نقص G6PD (الفوّالة): الأطعمة والأدوية التي تسبب أزمة انحلال الدم

ما هو نقص G6PD ولماذا يُسمى الفوّالة؟

G6PD اختصار لإنزيم يُدعى Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase. هذا الإنزيم موجود داخل كريات الدم الحمراء ومهمته حماية هذه الكريات من التأكسد، أي من الأضرار التي تسببها المواد المؤكسِدة في الدم. عند نقص هذا الإنزيم تصبح كريات الدم الحمراء عُرضة للتحطم السريع حين تتعرض لعوامل مؤكسِدة معينة.

التسمية الشعبية بالفوّالة جاءت من الفول الأخضر (Fava Beans) الذي يُعدّ أبرز الأطعمة المحفزة للأزمة. الفول يحتوي على مركبات مؤكسِدة تسمى ديفيسين وإيزورمسين تشكّل ضغطاً تأكسدياً شديداً على الكريات الحمراء المعرّضة، فتتحطم في غضون ساعات إلى أيام من الأكل.

المرض وراثي يرتبط بكروموسوم X. نظراً لأن الذكور لديهم نسخة واحدة من هذا الكروموسوم، فإن وجود الجين المعيب يظهر مباشرة كمرض كامل. الإناث لديهن نسختان، لذا تحتاج الإصابة الكاملة في حالتهن وجود نسختين معيبتين، وهذا يجعل الإناث أكثر احتمالاً لحمل الصفة دون المرض الكامل، لكن بعضهن يُصبن بمرض فعلي.

مراجعة علمية نشرت في مجلة Pharmacological Research عام 2021 وثّقت التفاوت الكبير في معدلات الانتشار حول العالم، مع ارتفاع ملحوظ في مناطق حوض البحر الأبيض المتوسط وأفريقيا جنوب الصحراء وشبه الجزيرة العربية والهلال الخصيب. في غزة، درسَ باحثون فلسطينيون انتشار المرض ووجدوا أن نقص G6PD هو السبب الأكثر شيوعاً لفقر الدم الانحلالي الحاد عند الأطفال.

كم هو شائع في المنطقة العربية؟

نقص G6PD من أكثر الاضطرابات الإنزيمية انتشاراً في العالم، ويُقدّر عدد المصابين عالمياً بأكثر من 400 مليون شخص. في المنطقة العربية يتركز انتشاره بشكل خاص في حوض المتوسط ودول الهلال الخصيب والجزيرة العربية وشمال أفريقيا. يعني هذا أن احتمال وجود الحالة عند شخص يُراجع طبيباً في المنطقة أعلى بكثير من المتوسط العالمي.

دراسة مصرية نُشرت في مجلة Endocrine, Metabolic and Immune Disorders Drug Targets عام 2018 وتابعت حالات نقص G6PD على مدى خمس سنوات، أظهرت أن نسبة ملموسة من حالات فقر الدم الحاد التي تُعالَج في المستشفيات المصرية مرتبطة بهذا النقص، مع تركز في المجموعات التي لها تاريخ من الزيجات المتقاربة. كثير من هذه الحالات كانت أول توصّل لتشخيص النقص عند المريض.

انتشار المرض في مناطق الملاريا التاريخية كالمنطقة العربية ليس مصادفة. مثلما في مرض الخلايا المنجلية، نقص G6PD يوفر حماية نسبية من الملاريا الحادة، مما أعطى الجين المعيب ميزة تطورية وجعله ينتشر في هذه المناطق عبر آلاف السنوات. هذا التفسير التطوري هو أحد أبرز أمثلة علم الجينات السكانية في الطب.

الأطعمة التي يجب تجنبها تجنباً تاماً

الفول الأخضر والجاف هو المحفز الغذائي الأخطر، بغض النظر عن طريقة الطهي. مراجعة علمية نشرتها مجلة Nutrition Reviews عام 2019 حللت الأدلة المتوفرة وأكدت أن طهي الفول لا يُزيل المركبات المؤكسِدة الضارة بشكل كامل، لذا لا توجد كمية آمنة منه لشخص مصاب بنقص G6PD شديد. الفول في صورة مدمّس أو بسلة أو مصحوبة بالزيت أو مطبوخاً مع البيض كلها خطرة بالتساوي.

الحلبة (Fenugreek) مُدرجة في قوائم التحذير للعديد من التوجيهات الطبية. في المطبخ العربي والمصري خاصة تُستخدم الحلبة في الخبز والأطباق الدافئة وكشاي. المصابون بنقص G6PD الشديد يجب أن يتجنبوها. الكشمش الأسود والتوت الأزرق وبعض أنواع التوت الأخرى تحمل أيضاً مركبات مؤكسِدة توجب الحذر.

ثمة خلاف علمي حول بعض الأطعمة كالفول السوداني والبقوليات الأخرى. المراجعة ذاتها في Nutrition Reviews خلصت إلى أن الأدلة ليست قوية بما يكفي لحظر هذه الأطعمة عموماً، لكن بعض الأطباء يفضلون الحذر مع المرضى الذين يملكون نقصاً شديداً. الأفضل مناقشة قائمة طعامك مع طبيب يعرف درجة نقصك تحديداً.

الأدوية التي تسبب أزمة انحلال الدم

بريموكين (Primaquine) وتافينوكين (Tafenoquine) وهما دواءان يُستخدمان في علاج الملاريا الناتجة عن Plasmodium vivax، من أخطر الأدوية على مرضى نقص G6PD. التعرض لهما يمكن أن يسبب انحلالاً حاداً مهدداً للحياة. قبل وصف هذين الدواءين يجب الفحص عن نقص G6PD.

داپسون (Dapsone) المستخدم في علاج الجذام وبعض حالات الأمراض الجلدية وكعلاج وقائي ضد الالتهاب الرئوي بالمتكيسات، وكذلك نيتروفورانتوين (Nitrofurantoin) الذي يُصرف أحياناً لعدوى المسالك البولية، كلاهما يحمل خطراً مرتفعاً. بعض الأدوية السلفا (Sulfa drugs) والأسبرين بجرعات عالية أيضاً في القائمة.

مراجعة علمية نشرتها مجلة British Journal of Haematology عام 2014 للعلماء لوتسatto وseneca وصفت نقص G6PD بأنه المثال الكلاسيكي على علم الدوائيات الجيني (Pharmacogenetics)، إذ يتوقف خطر الدواء كلياً على التركيب الجيني للمريض. الرسالة العملية هي أن كل طبيب يعالجك يجب أن يعلم بوجود النقص.

المواد الكيميائية والبيئية التي تسبب الأزمة

كرات النفثالين (Naphthalene) المستخدمة كطارد للحشرات في الخزائن والملابس المخزنة واحدة من أخطر المحفزات البيئية. تنبعث منها أبخرة تصل عبر الاستنشاق أو حتى عبر الجلد. في الأسر التي تضع هذه الكرات في الخزائن طوال العام، قد يتعرض المصاب بنقص G6PD لجرعات مستمرة من المادة المؤكسِدة دون أن يدرك. البديل البسيط هو صناديق الأرز أو أكياس اللافندر أو بخاخات الزعتر الطبيعية.

الخضاب الحنّاء (Henna) موضوع خلاف. الحناء النقية الطبيعية تُعتبر بشكل عام آمنة نسبياً، لكن كثيراً من المنتجات المسوَّقة باسم الحناء تحتوي على مادة Para-phenylenediamine أو مواد مضافة أخرى مؤكسِدة. الحناء السوداء خاصةً محل تحذير واضح وموثّق في التقارير الطبية كمحفز لأزمة انحلال الدم. إذا كنت تريد استخدام الحناء فاختر المنتجات التي تضمن نقاءها واستشر طبيبك.

العدوى البكتيرية والفيروسية نفسها يمكن أن تُحفز أزمة انحلال الدم عند مريض نقص G6PD، بمعزل عن أي دواء أو طعام. الالتهاب يزيد الضغط التأكسدي في الجسم، مما يُضعف كريات الدم الحمراء الهشة أصلاً. لذا أي مرض حموي عند شخص معروف بنقص G6PD يستحق متابعة دقيقة للأعراض.

الرياضة المعتدلة والمجهود البدني الطبيعي لا تُسبب عادةً أزمة. النقص لا يعني تقييد الحياة أو المنع من الرياضة. القيد الحقيقي محدود: الأطعمة والأدوية والمواد الكيميائية المعروفة بقدرتها على إحداث ضغط تأكسدي مرتفع. ما عدا ذلك، الحياة الطبيعية الكاملة ممكنة ومسموحة.

ما الذي يحدث خلال أزمة انحلال الدم؟

الأزمة تبدأ عادة في غضون 24 إلى 72 ساعة من التعرض للمحفز. كريات الدم الحمراء التي تفتقر إلى حماية G6PD تتأكسد وتتحطم في عملية تُسمى الانحلال الدموي (Hemolysis)، ويُطلَق الهيموغلوبين الداخلي منها في مجرى الدم. الكلى تحاول التخلص من هذا الهيموغلوبين الحر، فيظهر البول داكناً أو بنياً أو حتى كالقهوة وهذه هي العلامة الأبرز التي يجب أن تُنبّه فوراً.

في الوقت ذاته ينخفض مستوى الهيموغلوبين في الدم بسرعة ويتسبب في أعراض فقر الدم الحاد: شحوب، دوار، ضيق في التنفس، وسرعة في نبض القلب. في الحالات الشديدة يمكن أن يتطور الأمر لفشل كلوي حاد إذا لم يُعالَج. الإسعاف الفوري الذي يشمل في الغالب سوائل وريدية وأحياناً نقل دم ضروري في الحالات الشديدة. الوقاية بتجنب المحفزات أهل ألف مرة من علاج الأزمة بعد وقوعها.

الخبر الجيد أن معظم أزمات نقص G6PD محدودة ذاتياً. بمجرد إيقاف المحفز، يبدأ نخاع العظم بإنتاج كريات حمراء جديدة وصحيحة وتتعافى قيم الدم خلال أسبوعين إلى أربعة أسابيع في الغالب. الأزمة عند الرضع أخطر لأن حجم الدم أصغر والتدهور أسرع.

الأزمة لا تكون دائماً حادة بنفس الدرجة. تتفاوت درجات نقص G6PD من خفيفة إلى شديدة، والأشخاص ذوو النقص الخفيف قد يتحملون كميات صغيرة من المحفز دون أزمة واضحة، لكن هذا لا يعني أمانهم الكامل. النقص الشديد يُفضي عادةً لأزمات أسرع وأشد خطورة عند التعرض لنفس الكمية.

كيف تعيش بشكل طبيعي مع نقص G6PD؟

معظم مرضى نقص G6PD يعيشون حياة طبيعية تماماً إذا تجنبوا المحفزات المعروفة. الفحص الدوري ليس ضرورياً دائماً إلا إذا وُجد سبب للقلق. المفتاح هو الوعي: معرفة حالتك وإبلاغ كل طبيب أو صيدلاني يصف لك دواءً. هذه المعلومة البسيطة تمنع معظم الأزمات.

من العادات العملية المفيدة حمل بطاقة صغيرة أو ملاحظة في هاتفك تذكر أنك مصاب بنقص G6PD وتدرج الأدوية الخطرة الرئيسية. هذا يُسهّل الأمر في الطوارئ أو عند طبيب لا يعرفك. أيضاً تجنب الملابس أو الخزائن التي تحتوي على كرات النفثالين حتى لو لم تلمسها مباشرة، لأن بخار النفثالين كافٍ للإضرار.

في موسم الفول، خاصة في مصر وبلاد الشام، قد يواجه الأطفال المصابون ضغطاً اجتماعياً لأكل ما يأكله غيرهم. من الجيد أن يعرف الأسرة والمعلمون والمحيطون بالطفل أسباب هذا التجنب ليحموه من الضغط الاجتماعي وليقوا أنفسهم من المسؤولية في حال تقديم الطعام الخطأ.

من المهم أيضاً التحقق من مكونات أي دواء شعبي أو مكمل غذائي أو عشبة قبل تناولها. بعض الزيوت العطرية والمستخلصات العشبية تحتوي على مركبات مؤكسِدة. عدم تناول أي شيء جديد دون مراجعة قائمة المكونات مع الصيدلاني أو الطبيب خطوة وقائية بسيطة تُجنّب كثيراً من المشكلات.

نقص G6PD عند الرضع وحديثي الولادة

الرضع المصابون بنقص G6PD معرضون لخطر خاص هو اليرقان الشديد (Neonatal Jaundice) في الأسابيع الأولى من الحياة. كريات الدم الحمراء الهشة تنحل بشكل أعلى من الطبيعي، ويرتفع الببيليروبين في الدم إلى مستويات قد تضر بالدماغ إذا لم تُعالَج بالعلاج الضوئي (Phototherapy) في الوقت المناسب.

كثير من برامج فحص حديثي الولادة في المنطقة العربية تشمل الآن فحص G6PD ضمن اختبار الكعب الذي يُجرى في اليوم الثاني أو الثالث. فحص غزة لفحص المواليد الموثّق في مجلة Clinical Genetics عام 2016 أوصى بتوسيع الفحص لاعتباره برنامجاً وطنياً شاملاً نظراً للانتشار العالي.

الأمهات اللواتي يُرضعن أطفالاً مصابين بنقص G6PD يجب أن يتجنبن الأطعمة والأدوية الخطرة هن أيضاً، لأن المركبات المؤكسِدة يمكن أن تنتقل عبر لبن الأم وتُحفز أزمة عند الرضيع.

المصادر

• Luzzatto L, Ally M, Notaro R et al: Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency, Blood, 2020
• La Vieille S, Lefebvre DE, Khalid AF et al: Dietary restrictions for people with glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency, Nutrition reviews, 2019
• Reading NS, Sirdah MM, Shubair ME et al: Favism, the commonest form of severe hemolytic anemia in Palestinian children, varies in severity with three different variants of G6PD deficiency within the same community, Blood cells, molecules and diseases, 2016
• Luzzatto L, Seneca E: G6PD deficiency: a classic example of pharmacogenetics with on-going clinical implications, British journal of haematology, 2014
• Hagag AA, Badraia IM, Elfarargy MS et al: Study of Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase Deficiency: 5 Years Retrospective Egyptian Study, Endocrine, metabolic and immune disorders drug targets, 2018
• Sirdah MM, Al-Kahlout MS, Reading NS et al: National G6PD neonatal screening program in Gaza Strip of Palestine: rationale, challenges and recommendations, Clinical genetics, 2016
• Koromina M, Pandi MT, van der Spek PJ et al: The ethnogeographic variability of genetic factors underlying G6PD deficiency, Pharmacological research, 2021